本文作者：左手曦月右手清阳

“我吃下的药物或食物，会影响抗肿瘤靶向药（TKI）的疗效吗？”一直以来，这是萦绕在很多患者和家属心头的疑云。

答案是：当然会。仅仅从改变胃内酸度的角度，你吃下的一餐一饭，喝下的果汁、可乐和茶水，以及胃痛返酸时吞下的抑酸剂，就都可能悄然改变着靶向药与你身体的关系。

今天这篇文章，将与大家探讨：

1.胃酸与靶向药吸收有什么关系？

2.食物和抑酸药如何影响靶向药的吸收和利用？

3.靶向药和抑酸药能不能同时吃？

4.什么时间服用靶向药最稳妥？

5.传说中的“可乐提升特罗凯吸收”靠谱吗？

需要注意的是，食物与药物的相互作用非常复杂，本文将只探讨胃内酸度与酪氨酸激酶抑制剂溶解度、生物利用度的关系。

有一种胃药一半的患者都用过

近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKIS，大家通常所说的“靶向药”）已经成为肿瘤治疗中令人瞩目的明星，对很多实体肿瘤和血液恶性肿瘤都表现出治疗活性。尤其这些靶向药可以通过口服给药，对于患者简直不能再方便~不过，口服给药也给很多患者悄悄挖了个坑：

由于靶向药可能引起胃肠道不适，20-55%的患者会服用质子泵抑制剂等抑酸药（目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物，这类药物常见的有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等），而这类药物会降低患者胃内的酸度，从而降低某些靶向药物的溶解度、生物利用率和治疗效果。

这一过程发生得如此悄无声息，以至于患者往往毫无察觉，但临床医生却为此颇为头大：质子泵抑制剂的使用太广泛了，要不要停止这种药的使用来使靶向治疗达到最优效果，实在令人进退两难。遗憾的是，目前关于如何在靶向治疗期间合理使用质子泵抑制剂类抑酸药，还没有实用而靠谱的文献（下文会解释为什么）。

目前，美国药监局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）为临床医生提供了指南，建议研究对胃内酸碱环境依赖的药物和抑酸剂之间的药物相互作用（DDI），并在药物说明书中作出说明。但是，很多TKI药物（如阿法替尼、瑞格菲尼、舒尼替尼、曲美替尼等）迄今只进行了基本的临床前药代动力学研究，质子泵抑制剂与这些药物如何在真实的人体内相互作用却仍不清楚。

1.胃酸与靶向药吸收有什么关系？

我们先来回顾一个初中化学常识：

pH7的时候，溶液呈酸性，pH值越低，意味着酸性越强。盐酸洁厕剂的pH是1-2。

当pH7的时候，溶液呈碱性，pH值越高，意味着碱性越强。厨房清洁剂的pH是12-13。

当pH=7的时候，溶液为中性。

虽然靶向药的吸收可能受到多种因素的影响，但其中一个重要的因素就是这类药品在不同pH值环境中的溶解度。由于靶向药物本身是弱碱性的，而胃酸则是酸性的（胃液中含有盐酸），所以靶向药物进入胃中后，会受到胃液酸度的影响而在电离和非电离形式之间转化。

在正常的酸性胃内pH值（pH值1-2）范围内时，药物偏向电离态，达到最佳溶解度。因此，在胃内pH值较低时，胃肠道对靶向药的吸收效率最高。但当胃内酸度降低、pH升高时（比如使用质子泵抑制剂时），靶向药就会倾向非电离状态，此时的溶解度和生物利用率都会显著降低。

2.抑酸药和食物如何影响靶向药的吸收利用？

前面说了，质子泵抑制剂是现在普遍使用的一种高效抑酸剂，通常一天一次给药就足够了。不过，这种药物并不能在一天24小时之内持续地降低胃酸、升高胃内的pH值。它带来的胃酸曲线与药物的起效时间和药力持续时间密不可分。

图片来自HunfeldNGetal,A